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反应表型研究

管理监测机构鼓励对特定酶在药物的清除方面的鉴定,这个过程叫做反应表型或者酶谱。这方面的信息对于预测药物代谢多样性和不利的药物作用很有帮助。了解药物如何被人体清除,这在理解潜在的药物与药物相互作用中很重要,一个化合物如果仅有单一的清除途径就很可能是药物相互作用的靶药,这也是为什么国家食品药品监督管理局要求进行反应表型研究的原因。

反应表型研究通常包括三种分析测试:相关性分析,抗体和化学抑制作用,重组人细胞色素酶进行的代谢研究。每种都有其优点和局限性,一般推荐将这些分析手段联合使用。

CYP450 反应表型–发展

测试众多P450亚型和FMQ3,定量测量代谢中化合物的形成而非消耗,被认为更容易得到可靠的结果。

CYP450 反应表型–发现

测试五个主要的P450亚型,CYP1A2、, 2C9、, 2C19、, 2D6, 和3A4,定量测量代谢中化合物的减少被认为能够在很短的周期内获得结果。

UGT 反应表型

至少12种UGT酶是可测定的,选择性的化学抑制和相关性分析可用于这些酶的分析测试。

代谢中FMO和细胞色素P450酶的相对作用

article.FMO的热失活和P450的非特异化学抑制作用来检测这两种氧化酶体系在受测试物代谢过程中的相对贡献。

定制设计研究

鉴定负责体外代谢特殊的细胞色素P450或UGT酶可以用于帮助预测药物相互作用的潜力,药物分布部的多态性影响和有毒物质或活跃的代谢物的形成。同样地,证据表明某些代谢途径并不重要,通过体外实验可排除进一步临床研究的需要。

有三种已经验证的方法能确定CYP酶与某种药物代谢相关:

1. 特定化学抑制剂或特定酶的抑制抗体;

2. 单独的人重组CYP酶;

3. 来自同一个肝脏的有活性的人肝微粒体。

建议至少使用其中两种方法来鉴定CYP酶与药物代谢之间的相关性。

齐氏生物科技所有实验都是在分析测试条件允许的最高级别中进行,同时我们选择了最适合的测试浓度。

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